＂二胎时代＂-你应该知晓的遗传检测之单基因遗传病

每一对夫妇都想生一个健康的宝宝，每一位父母都希望自己的孩子能够健康地成长，有一个美好的未来。特别是国家放开"二胎" 以来, 优生优育变得更加重要然而.由于遗传和环境的因素，临床上每100个新生儿约有4～6个有先天缺陷，这些缺陷有一些是由遗传因素所引起，包括单一基因异常及染色体异常，另一些则是受到遗传及环境的多因子影响。我国每年新增出生缺陷患儿达80万~120万之多。这不仅给家庭带来痛苦，也给家庭和社会带来沉重的负担。

针对缺陷儿,目前的筛查手段就是孕期筛查和新生儿筛查 .我国新生儿疾病筛查起步于20世纪80年代初，新生儿疾病筛查已列入《中华人民共和国母婴保健法》，以法律形式确定了每个新生儿都有疾病筛查的权利，但由于经济、文化水平发展的不平衡，目前，除几个沿海省市外，我国总体新生儿遗传代谢病筛查普及率仍不高.并且新生儿筛查的项目有限,且其意义在于早知道早控制,对于大多数的遗传疾病来说,并不能从根本上得到避免.所以,对于孕期夫妇而言,还是要把握好孕期的筛查.

前面提到的缺陷儿的引起因素主要是环境和遗传, 在"环境"相关的"大气,水....."等的外因短时期很难改观的情况下,充分的通过科学技术的手段做好遗传检测和相关咨询就显得格外重要! 今天，和卓生物和您一起来说下遗传病之单基因遗传病:

一、什么是遗传病?

遗传病简单来讲就是指由于遗传物质改变而引起的疾病，遗传物质主要指的是DNA，这里的DNA除了我们都熟悉的细胞核DNA，还包括细胞器中的DNA（主要是指线粒体DNA），遗传病具有先天性、家族性、终身性、遗传性的特点。

二、遗传病的分类?

基因可以通过控制细胞的代谢来控制整个机体的形态和功能行使，所以一旦基因发生突变（一个或数个脱氧核糖核苷酸变化）或者整个缺失对机体的形态和功能行使将造成一定影响，如果出现问题的基因对某种功能起着非常重要的作用，那么机体就会表现出非常明显的症状，也就是产生基因遗传病。

只要一个基因发生异常就会引起临床症状的，就叫单基因遗传病；如果多个基因同时发病才会引起症状的，就叫多基因遗传病。因为多基因病机理较为复杂，所以现在进行的一些基因病的诊断都讲的是单基因遗传病，但这并不是说引起某一种单基因病的基因只有一种，可以有多种，但只要某个基因出现异常就会引起疾病的发生。染色体出现异常就叫染色体遗传病，前面说到染色体是由DNA链高度螺旋折叠形成，因此，只要染色体一小段出现异常，对应的DNA链是很大的一段，相关的基因也是多个的，对于机体的影响要大于单个基因的异常，所以染色体异常的检测就显得非常的重要，也是研究遗传病的首选层面。

遗传病的种类目前大致可分为三类：单基因遗传病, 多基因遗传病.染色体遗传病

三: 单基因遗传病

单基因遗传病及特点

据有关医学研究证明，80年代统计，人类单基因病有3300多种，其遗传方式及再发风险符合Mandel规律，到目前为止单基因病已有近7000种，美国大约已开展近3000种单基因检测，欧洲也类似. 我国对出生缺陷的产前基因诊断数量只有区区数种，相对于西方国家, 数量上严重不足.

常染色体隐性遗传病致病基因为位于常染色体上的隐性基因，当隐性基因纯合时才能发病。即隐性遗传病患者，大多是由两个携带者所生的后代比较常见和高发的有先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症。

性连锁遗传病多为隐性致病基因，位于X染色体上，男女发病率有显著差异如红绿色盲、血友病。已确定这类疾病近200种。致病基因一般是父传女、母传子，即所谓交叉遗传，患者可隔代出现，人群中男性患者远较女性患者为多。伴X染色体显性遗传病：抗维生素D佝偻病；伴X染色体隐性遗传病：红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良；伴Y染色体遗传病：外耳道多毛症。

我国常见的12种单基因疾病有: 进行性假肥大性肌营养不良、甲型血友病、乙型血友病、α-地中海贫血、β-地中海贫血、遗传性耳聋、脊髓性肌肉萎缩症、半乳糖血症、苯丙酮尿症、肝豆状核变性、糖原累积病、常染色体隐性多囊肾。

甲型血友病--源自位于X染色体上第八凝血因子(FVIII)基因突变，导致血液中缺乏第八凝血因子，临床上表现出血倾向。也会有延迟性出血，表皮出现大片的瘀血，深部组织如肌肉深部形成血肿等病变。最具特征的病症则为关节内出血，造成许多关节变形。

治疗甲型血友病，主要是补充输注第八凝血因子。新鲜冷冻血浆含有第八因子，1㏄的血浆平均含有一单位的第八因子。冷冻沉淀品富含高浓度的第八因子，可提供病患大量凝血因子。但血液制品的使用终究不方便，浓缩成干燥粉末药品制剂的第八因子，方便病患在家中自行使用治疗。近年来，人工基因工程合成的第八因子，更安全，也可以不受人类血浆供应量的影响。治疗B型血友病，主要是补充输注第九凝血因子。可使用新鲜冷冻血浆或浓缩纯化的第九因子制剂。

甲型血友病的特点是：

①凝血时间延长（轻型者正常）；②凝血酶原消耗不良；③活化部分凝血活酶时间延长；

④凝血活酶生成试验异常。

诊断的方法是利用分子生物学技术，发现血友病患者基因突变位点和形式，主要的预防措施是产前进行胎儿基因诊断。

假肥大性肌营养不良（DMD）--- 也称 Duchenne型肌营养不良症（DMD） ( OMIM 310200 ) 。是最常见的一类进行性肌营养不良症。患病率为 3.3/10万，占出生男婴的20-30/10万，为X-连锁隐性遗传。主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。通常5岁左右发病。肌萎缩是进行性的，这是本病的特点，预后差。

根据患者特有的症状和体征，结合血 CPK 酶学检查和肌电图检查结果，一般不难作出诊断。确诊可根据多重 PCR 技术、 Southern 杂交、点突变检查等方法。对于突变未明确的家系，可用 STR 位点进行连锁分析，用于携带者的检出或产前诊断。

目前对于 DMD 尚无有效疗法，唯一有效的预防途径是对高风险胎儿进行产前诊断，确诊后流产。

白化病 ---白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能减退引起的一种皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍所导致的遗传性白斑病。患者视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或黄白色

根据先天性发病和临床表现可诊断。出生即有纯白或粉红色斑，日晒后易发生皮炎，毛发变白或淡黄；虹膜粉红色，瞳孔发红，畏光。组织病理为基底层有透明细胞，数量及外观正常。银染色证明表皮内黑色素缺乏。目前尚无根治办法，应以预防为主，通过遗传咨询禁止近亲结婚，同时进行产前基因诊断也可预防此病患儿出生。

苯丙酮尿症--为先天代谢性疾病，常染色体隐性遗传，由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷从而引起苯丙氨酸（PA）代谢障碍，引起中枢神经系统的损伤

此病主要可以依靠新生儿期间的筛查结合检测指标. 如:

尿三氯化铁试验/血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析/尿蝶呤分析/酶学诊断/DNA分析

诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食疗法。开始治疗的年龄愈小，效果愈好。但是预防的话是可以通过DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法，对其胎儿进行产前诊断。检测

地中海贫血--是一类由于常染色体遗传性缺陷，引起珠蛋白链合成障碍，使一种或几种珠蛋白数量不足或完全缺乏，因而红细胞易被溶解破坏的溶血性贫血。

可以分成三种类型

1.重型

出生数日即出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓腔变宽、皮质变薄所致。少数患者在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡。

2.中间型

轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年。

3.轻型

轻度贫血或无症状，一般在调查家族史时发现。

一般来说，如果两名属同一类型的地中海贫血患者结合，便有机会生下重型贫血患者。要想有效预防本病，需抽血进行肽链检测和基因分析，若证实本身和配偶同属β型极轻型或轻型地贫患者，子女将有四分之一的机会完全正常、二分之一的机会成为轻型贫血患者，四分之一的机会成为中型或重型贫血患者。鉴于本病缺少根治的方法，临床中、重型预后不良，故在婚配方面医生应向有阳性家族史或患者提出医学建议，进行婚前检查和胎儿产前基因诊断，避免下一代患儿的发生。

以上是几个常见的高发单基因遗传病,发现后既使有很好的治疗方法,也很难根治,目前针对这种情况,还是以预防为主. 首先是提倡婚前检查,加大对父母的遗传筛查。其次就是胎儿产前进行基因诊断，对于阳性结果进行早期干预。