一胎畸形,二胎“畸率”有多大

秦女士的女儿已经3 岁了，依然不会走路，也不会叫“爸爸、妈妈”，智力明显落后于同龄的小伙伴们。爷爷奶奶催促夫妻俩再生一个健康的宝宝，于是秦女士带着3 岁的女儿到医院咨询。经过一番检查，医生告诉秦女士，她是染色体结构异常携带者，生健康孩子的概率非常低，建议她最好采用第三代试管婴儿辅助生育。

在候诊时，秦女士认识了而同去看病的梁女士，她也是因为儿子智力低下想生第二胎的，可医生却给出了完全不同的说法。医生说，梁女士再次怀孕生这种孩子的概率很低，只要做好孕期检查和产前诊断就行。听了这句话，秦女士很不甘心，缠着医生问了很久，医生告诉她，孩子畸形的原因不同，下次再发风险也就不同。为什么都是第一胎畸形，她和梁女士就有这么大的差别呢？

导致宝宝畸形的原因大致分为遗传因素、环境因素和遗传与环境叠加因素。导致宝宝畸形的原因不同，下次再发风险也就不同。因而，确诊宝宝致畸的原因非常重要，不仅可以评估其再发风险，也可以对生育过畸形儿的妈妈再次妊娠时做产前诊断，避免宝宝再次发生同样的畸形。

1环境因素致畸当脱离环境时再发风险较低

如果是环境因素导致的胎儿畸形，常常是在胚胎器官分化发育阶段，即妊娠12周内为胎儿各个脏器发育的关键时期，也称为致畸敏感期。这一时期如果受到环境中的有毒有害物质或药物作用，或母体存在严重的并发症、病毒感染、高热等，导致宫内胎儿病毒感染、严重缺氧或高温等，干扰了胚胎脏器的分化和器官正常发育，就会导致胎儿器官出现结构或功能异常。当再次怀孕时，若孕妇远离这些不良因素，宝宝就不会出现类似的畸形。

2多基因遗传致畸再发风险明显高于其他家系

有些畸形是由于遗传和环境2种因素相互作用所致，又称为多基因遗传病，常常由于家系中携带有致畸易感基因，再加上环境因素的作用就会导致宝宝畸形。如先天性心脏病、唇腭裂、无脑儿等，当第一胎宝宝患病时，再次怀孕发生类似畸形的风险较大；若第二胎宝宝是同样的畸形时，第三胎发生同样畸形的概率就会更高。比如唇腭裂：父亲患唇腭裂，后代患病率为3%；母亲患唇腭裂，则后代患病率为14%；健康夫妻生育第一胎发生唇腭裂的概率为1/600，若第一胎为唇腭裂，第二胎发生的概率则增加为1/30；近亲结婚者其子女发病率会更高。

3存在高危因素的准父母需通过产前诊断避免异常患儿出生

有些畸形是由于遗传因素导致的，通过产前诊断可以避免相当一部分患儿出生。比如21---三体综合征，其发病原因是患者细胞的基因组额外多出一条21号染色体，患儿严重智力低下，同时存在特殊面容，如眼距较宽、外眼角上斜、鼻根低平、嘴小唇厚、舌大常外伸、耳位低、耳廓畸形等，约40%～60%的患者伴有先天性心脏病。因此，生育这种宝宝的原因常常是由于母亲高龄或环境因素等，导致卵子或精子质量差，在减数分裂时发生不分离所致。建议对高龄孕妇及存在高危因素的孕妇做好孕期检查和产前诊断，避免类似畸形患儿的出生。

4准父母染色体结构异常再发风险明显高于其他家系

有些胎儿畸形是由于父亲或母亲的遗传物质发生改变导致的。我们每个人的46条染色体均1/2来自自己的父亲，1/2来自自己的母亲。因此，传承父母的染色体正是我们生命的遗传基因的载体。当父亲或母亲是染色体结构异常携带者时，每次怀宝宝都有很大的概率由于染色体数目或结构异常而出现多发畸形。因而，当夫妻一方是染色体结构异常携带者时，遗传咨询医生会建议孕妇做好孕期检查和产前诊断，必要时采用供精或供卵辅助生殖技术或做第三代试管婴儿即移植前诊断等方法，以保证他们生育健康的宝宝。

5单基因遗传病可通过基因分析和产前诊断避免患儿出生

有些畸形是由于染色体上某个基因的改变而导致的，又称为单基因遗传病，根据致病基因所在染色体的不同又有着不同的遗传规律。如果致病基因位于常染色体上，则子代男女发病概率均等，常染色体遗传病又由于是显性和隐性的不同，子代发病概率而不同。若致病基因位于性染色体上，则男女发病风险明显不同。比如X连锁隐性遗传病，常常表现为女性携带致病基因，而男性发病的规律，因而，在家系中常常表现为男性发病。这是由于致病基因位于X染色体上，由于女性有2条X染色体，而男性仅有1条X染色体，因而，当男性获得的这条X染色体存在致病基因时就会发病，男性发病概率远远高于女性。

常见的X连锁隐性遗传病还有X连锁慢性肉芽肿病、血友病、假肥大型肌营养不良症、蚕豆病、红绿色盲、鱼鳞病、先天性外胚层发育不全无汗综合征等，由于这类单基因遗传病存在性别发病偏差，可以选择生育女孩或孕期对胎儿进行相应基因诊断，以避免患儿出生。单基因遗传病常常表现为一个大家庭多人发病的情况，又有一定的遗传规律。因而，对这类家系的孕妇做好遗传咨询及对胎儿进行相应的基因诊断，就可以避免患儿的出生。

6新发基因突变致畸再发风险较低

遗传性疾病可以是父母遗传的，也可以是新发突变的。单基因遗传病同样并非均是父母遗传的，有些是新发突变，如果经过基因诊断父母均不携带该致病基因，宝宝是新发突变时，父母再次怀宝宝发病的概率并不高，但患病的宝宝却会把致病基因传给他／她的孩子，使其发病。

英国历史上在位时间最长的君主维多利亚女王，其父系和母系祖先都没有血友病遗传史，然而由于维多利亚女王身上发生了基因突变而使其成为血友病致病基因携带者。她一生育有9 个子女，4 个王子中3 个是血友病患者，5 个公主没有发病，但是均为血友病基因携带者。她的子女与欧洲王室联姻，最终导致这一可怕的疾病在欧洲王室中蔓延。

血友病是一种X 连锁隐性遗传病，常为女性携带致病基因，而传递给自己的儿子发病，当正常男性与基因携带者女性婚配，子女中男性半数为患者，女性半数为基因携带者。这仅仅是每次怀孕子代发病的概率。但维多利亚女王并没有那么幸运，她的4 个王子中3 个是血友病患者，而5 个公主全都是血友病基因携带者，这又导致她们的儿子遗传了血友病基因而发病。

由此可见，不同病因导致的胎儿畸形，后代再发风险和儿女发病概率是完全不同的。只有了解患儿的致病原因，并在下次妊娠时进行遗传咨询和产前诊断，才能在医生的指导下最大可能地避免缺陷患儿的出生。

作者简介：张璘北京大学人民医院产前诊断中心副研究员《孕妈咪》杂志遗传总顾问

本文来源：健康世界